靶向药耐药后再怎么治疗

耐药后治疗

各个ALK靶向药对于耐药后继发的ALK点突变都有不同的敏感性。耐药后强调进行基因检测定位获得性突变，选择最佳药物。

ROS1融合/重排

大约2%的NSCLC患者， 3.3%的肺腺癌患者出现ROS1融合。2019 V2版肺癌NCCN指南更新，将ROS1的检测地位提高，作为晚期肺腺癌和部分鳞癌初治检测中必须检测的基因。FDA批准治疗ROS1阳性的药物有克唑替尼、Entrectinib，此外治疗ROS1融合的药物还有色瑞替尼，卡博替尼，劳拉替尼，TPX005,以及DS-6051b。

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耐药后处理：劳拉替尼和Repotrectinib

对于既往接受过ROS1抑制剂治疗的患者，Repotrectinib的ORR可达到39%。如果患者既往只接受一线治疗，且使用Repotrectinib的剂量大于160 mg/天，ORR提高到55%;如果患者既往只接受过克唑替尼一线治疗，ORR可高达57%。该药的颅内ORR达到75%，入脑能力强。而我们熟悉的劳拉替尼后线治疗ROS1+的ORR也不过27%。

KRAS突变

KRAS在NSCLC占了13%以上。KRAS这一年新药爆发，目前有三款药物的数据都不错。

MET异常

目前作为NSCLC靶向治疗的MET基因异常包括MET14外显子跳跃及MET扩增，均可用MET抑制剂。MET-TKI根据结合特点不同，又分为Ia型、Ib型、II型及III型四种。目前，克唑替尼已上市，而capmatinib及tepotinib已获得FDA授予突破性疗法认定。