eGFR降低、蛋白尿能够增加癌症风险？

慢性肾脏病(CKD)指估计肾小球滤过率(eGFR)<60 ml/min/1.73 m2或蛋白尿，发病率不断增加，已成为全球性重大公共卫生问题。众所周知，心血管疾病是CKD最为常见的并发症，但CKD还可增加传染病、骨折、贫血等其他临床病症风险。而癌症是CKD的另一潜在并发症，据报道，肾脏替代治疗患者癌症风险增加。但有关eGFR与癌症风险相关性的研究报道结果不尽相同，蛋白尿与癌症的相关性研究则少之又少。

因此，来自约翰•霍普金斯大学的Yejin Mok研究小组开展了一项前瞻性队列研究，旨在评估eGFR、蛋白尿与癌症和特定部位癌症相关性。研究结果于9月20日在线发表在AJKD上。

研究回顾

研究者对韩国心脏研究中(Korean Heart Study)242，583例非癌症患者进行分析，平均年龄为44.4±9.6岁，平均eGFR为92.0 ± 13.8 ml/min/1.73 m2，女性占33.1%。中位随访时间11.3年。研究终点：eGFR(≥90，60-89，45-59，<45 ml/min/1.73 m2)、蛋白尿(无/微量，1+，2+，3+)的癌症发病率。

主要结果

总体癌症发病率

随访期间，共15，165例患者发生癌症。总体癌症发病率为55.6/10,000人年。老年人、女性、糖尿病、心血管疾病、高血压患者总体癌症发病率较高。

粗模型(crude model)显示，eGFR与总体癌症发病率呈剂量反应关系。校正年龄和性别后，eGFR与癌症风险相关性减弱。具体来说，eGFR为45-59 ml/min/1.73 m2的患者癌症发病率最低;以eGFR为90 ml/min/1.73 m2者为对照组，仅eGFR<45 ml/min/1.73 m2组与癌症发生率显著相关。进一步校正其他潜在混杂因素后，结果亦相同。

竞争风险分析显示，eGFR与癌症发病率相关性减弱;尤其是在充分校正混杂因素的竞争风险分析中，eGFR<45 ml/min/1.73 m2不再具有统计学意义(HR：1.25;95%置信区间[CI]：0.95-1.65)。eGFR<45 ml/min/1.73 m2总体癌症人群归因分数为0.14%。

eGFR ≥60 ml/min/1.73 m2的患者中，校正人口统计学和充分校正混杂因素后，eGFR≥105 ml/min/1.73 m2的者癌症风险高于90-104 ml/min/1.73 m2者。相较于eGFR≥90 ml/min/1.73 m2者，eGFR<45 ml/min/1.73 m2者癌症风险高出44%(HR：1.44;95%CI：1.11-1.87)。

高尿蛋白水平与总体癌症发病率亦具有相关性，校正混杂因素后呈显著剂量-反应关系。相较于无/微量尿蛋白者，校正混杂因素后尿蛋白1+、2+、3+者HR值分别为1.66(95%CI：1.30-2.12)，1.38(95%CI：1.17-1.63)和1.24(95%CI：1.13-1.35 )。竞争风险分析亦具有相同结果;排除随访时间少于1-5年者，亦具有该相关性。蛋白尿总体癌症人群归因分数为1.12%。

特定部位癌症发病率

校正混杂因素后，eGFR<45 ml/min/1.73 m2(vs ≥ 45 ml/min/1.73 m2)与肾癌、输尿管癌、多发性骨髓瘤和白血病相关(见下图)。排除随访时间少于3年的患者后发现，eGFR<45 ml/min/1.73 m2与白血病的相关性减弱。eGFR<45 ml/min/1.73 m2者多发性骨髓瘤人群归因分数最高(3.10%)，其次为肾癌(2.67%)。

相较于eGFR，蛋白尿与较多特定部位癌症显著相关(如胃癌、直肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、肾癌和膀胱癌)。多发性骨髓瘤的人群归因分数最高(7.78%)，但排除随访时间少于3年者后降至0.37%。其他具有较高人群归因分数的特定部位癌症包括食管(3.36%)，小肠(4.13%)，卵巢(3.88%)，肾脏(3.69%)，输尿管(3.65%)和膀胱(3.22%)——排除随访时间少于3年的患者，结果亦相同。

小结

该研究表明，低eGFR和高尿蛋白水平与癌症发病率相关。高尿蛋白水平与癌症风险的相关性高于低eGFR，即使是微量尿蛋白也可增加总体癌症风险。此外，蛋白尿与更多特定部位癌症相关。eGFR 45-59 ml/min/1.73 m2的癌症风险最低，癌症风险增加者仅限于eGFR<45 ml/min/1.73 m2，特定部位癌症为肾癌和骨髓瘤。