治癌敷脐疗法胰腺癌围手术期“东西方结合”显智慧，“五虎上将，两朵金花”领衔进展期治疗

更新时间:2018年07月24日
来源:石家庄肿瘤医院

请问胰腺癌的辅助治疗近期有哪些进展和更新?

胰腺癌的辅助治疗相关进展主要体现在两个方面。

首先，外科医生对辅助治疗的观念有了更新，他们越来越意识到了胰腺癌辅助治疗的重要性，这点难能可贵;其次，辅助治疗的相关知识也有了一定提升。只有好的观念加上新的知识，才可以改变胰腺癌的整体治疗现状。

在知识方面，胰腺癌的辅助治疗的治疗方案近期有一定的进展。

过去，胰腺癌的辅助治疗以单药吉西他滨或单药5-FU(辅以亚叶酸钙)为主。两种方案“平分秋色”：临床上对于体能状况好或经济能力差的患者建议应用5-FU治疗;对于体能状况一般、经济条件较好的患者推荐单药吉西他滨治疗。

最近，胰腺癌辅助治疗方案进展颇多。美国团队(西方)的最新研究表明，对于体能状况好、经济条件允许的患者来说，可以应用吉西他滨联合卡培他滨治疗。另外，日本学者(东方)的研究表明，对于体能状况好的患者，可以应用吉西他滨+S-1治疗;体能状况差的患者可以应用单药S-1治疗。

我们把东西方的临床研究结合起来，结合中国特色，可以形成我们中国人自己的智慧。所以，中国的胰腺癌辅助治疗来可谓“东西结合”：单药吉西他滨、单药卡培他滨、单药S-1在我国临床诊疗过程中均有应用。对于体能状况好的患者来说，可以接受吉西他滨+S-1或吉西他滨+卡培他滨治疗。

但是，这些方案的证据级别有所差别。根据指南，单药吉西他滨、S-1为1A类证据，但是单药卡培他滨的推荐级别并不高。

所以，胰腺癌辅助治疗的方案选择策略需要综合循证医学证据、临床经验和每例患者的个体化差异进行综合判断、选择。

总结来说：第一，临床医生对胰腺癌的辅助治疗观念有所更新;第二，辅助治疗又出现了新方案和新药物;第三，随着胰腺癌新辅助治疗的最新数据公布，与辅助治疗“遥相呼应”，进一步提升了胰腺癌围手术期治疗的效果。

请问胰腺癌的辅助治疗近期有哪些进展和更新?

胰腺癌的辅助治疗相关进展主要体现在两个方面。

在知识方面，胰腺癌的辅助治疗的治疗方案近期有一定的进展。

但是，这些方案的证据级别有所差别。根据指南，单药吉西他滨、S-1为1A类证据，但是单药卡培他滨的推荐级别并不高。

所以，胰腺癌辅助治疗的方案选择策略需要综合循证医学证据、临床经验和每例患者的个体化差异进行综合判断、选择。

在进展期胰腺癌的化疗、靶向药物治疗方面，最近有何进展?

与围手术期治疗不同，从2011年开始，进展期胰腺癌的系统诊疗有了一定的突破。2011年前，胰腺癌系统治疗领域长期处于“一潭死水”的状态，吉西他滨为晚期胰腺癌治疗的基石。

2011年，随着新英格兰杂志发表了一项重磅研究，第一个不含吉西他滨的方案问世。研究结果表明，FOLFIRINOX方案治疗胰腺癌也能取得很好的疗效，中位OS可达11.1个月。

但是，该方案的毒性较大。毕竟氟尿嘧啶、伊立替康、亚叶酸钙、奥沙利铂4种药物联合与单药吉西他滨相比，毒性大也是情理之中的。

后来，随着吉西他滨联合纳米白蛋白紫杉醇方案的研究结果公布，将晚期胰腺癌的疗效推到了新的高度。

日本学者开展的GEST研究表明也证实吉西他滨+S-1较单药吉西他滨或S-1相比也能取得更好的疗效，使得该联合方案也进入了进展期胰腺癌的领域。

我国学者也对这些研究开展了验证性试验，证明了这些方案在中国人群中的疗效。

目前为止，进展期/转移性胰腺癌的系统诊疗可以概括为：“五虎上将”加上“两朵金花”。

“五虎上将”指的是五类化疗药物：氟尿嘧啶类(氟尿嘧啶注射液、S-1、卡培他滨)，奥沙利铂类(主要用于FOLFIRINOX方案)，紫杉醇类(主要指白蛋白紫杉醇，其作用机制可帮助紫杉醇穿透胰腺癌周围“坚硬”的机制进而杀灭癌细胞)，伊立替康类(指伊立替康和纳米脂质体伊立替康，传统伊立替康用于FOLFIRINOX方案中，为一线选择;纳米脂质体伊立替康为二线标准方案之一。)，与经典药物吉西他滨类共同构成“五虎上将”。

“两朵金花”分别指两种靶向药物：口服小分子酪氨酸激酶抑制剂——厄洛替尼和静脉注射用大分子抗体——尼妥珠单抗。这两种药物均写进了2014、2016年CSCO胰腺癌诊疗中国专家共识中。

作为内科医生，需要综合患者的营养状况、疼痛、体能状况、经济实力、治疗愿望等等众多因素进行方案的选择。才能作为这场“战役”的“诸葛亮”，将“五虎上将”用好，给晚期胰腺癌患者带来新的希望和光明。

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物是否有可能在胰腺癌领域取得突破?

靶向治疗和免疫治疗是继化疗之后的两种新兴的治疗方向。但是，靶向治疗与乳腺癌、肺癌等领域的相关进展“风起云涌”、“如火如荼”。

在胰腺癌领域中，除了已经上市的“两朵金花”外，还有几种初现苗头，有可能应用于胰腺癌的靶向药物。

例如今年ASCO会议上透明质酸酶抑制剂的Ⅱ期临床研究的成功就让人眼前一亮。并且研究表明，在透明质酸酶高表达的晚期胰腺癌亚组人群中，应用透明质酸酶抑制剂可以明显延长患者的PFS和OS。基于该研究结果，目前透明质酸酶抑制剂在透明质酸酶高表达晚期胰腺癌患者中的Ⅲ期临床试验正在进行中，我们期待该研究能够早日取得较好结果。

另外，免疫治疗为最近几年的“明星药物”，近几年ASCO和ESMO大会上，关注的热点、前沿基本均与免疫治疗相关。遗憾的是，截止至目前，胰腺癌的免疫治疗领域较为“沉寂”。

原因有三：第一，胰腺癌自身的免疫原性较低，导致针对胰腺癌细胞的肿瘤疫苗的研发遭遇了很多失败;第二，胰腺癌周围的肿瘤浸润淋巴细胞明显不足、功能受损;第三，胰腺癌周围的免疫微环境处于混乱状态，不利于免疫治疗。

这几大原因造成了胰腺癌细胞好似躲在了“铜墙铁壁”组成的的“碉堡”中，使得传统的免疫治疗制剂很难对胰腺癌发挥作用。例如白介素、干扰素、树突状细胞、CIK、PD-1/PD-L1抑制剂等对胰腺癌开展的临床研究基本均以失败告终。

可喜的是，如果对患者加以精准选择，可能使部分患者获益。例如去年ASCO报告中，PD-1抑制剂对于MSI-H/dMMR的实体瘤患者的疗效就已初见苗头。今年，FDA证实批准了该PD-1抑制剂用于MSI-H/dMMR的所有实体肿瘤。

所以如果加以选择，胰腺癌作为最顽固的一种实体瘤，部分患者也可能从PD-1抑制剂中获益。当然，这需要进一步临床试验(尤其在中国人群中)的验证。

以上即为胰腺癌新型靶向治疗、免疫治疗的相关进展。

总的来说，胰腺癌的预后较差，与肠癌、胃癌甚至肝癌无法相比。面对这样的难题，需要临床医生的多学科协作、MDT理念、整体思维对患者全程管理，更需要一代又一代科学家不断的探索、研究更多的药物、创造更多的治疗方案、优化更多的流程，才能使胰腺癌患者获益。

最后，在当下晚期胰腺癌治疗尚未取得突破的情况下，我们既要重视患者的疗效，也要重视患者的生活质量，提倡人文理念。把那些很难从治疗中生存获益的晚期胰腺癌患者的生活质量提高、疼痛得到控制、营养状态进行改善、黄疸得到一定缓解，让患者有尊严、有质量地活得更长、更好。这也是肿瘤内科医生的本职工作之一。

治癌敷脐疗法

河北省石家庄医高专第三附属医院中医肿瘤专家独创的一种治癌新疗法。脐为五脏六腑之根，神元归脏之本。以脐为中心，脐为经络总枢，络气总汇，且脐部神经丰富，通过体内奇经八脉，贯注全身器官。“敷脐疗法”是将药物敷在肚脐上，同时配合纯中药制剂内服，使体内有害病毒通过二便迅速排出体外，以达到癌灭、肿消的目的。此疗法已通过中国中医管理局权威认证。主治：肝癌、肝硬化(腹水)、食道癌、贲门癌、肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、脑瘤、恶性淋巴瘤、黑色素瘤、宫颈癌、妇科肌瘤、骨瘤、白血病等及复发扩散转移的患者。此疗法可以消除恶心、发烧、厌食等不良症状，缓解放化疗毒副作用。

什么是脐疗什么是敷脐疗法

脐，中医穴位又称“神阙”。它与人体十二经脉相连、五脏六腑相通，中医认为，肚脐是心肾交通的“门户”。所谓脐疗(Hilum therapy )，就是把药物直接敷贴或用艾灸、热敷等方法施治于患者脐部，激发经络之气，疏通气血，调理脏腑，用以预防和治疗疾病的一种外治疗法。

概述

治癌敷脐疗法是一种抗癌新疗法。根据脐为五脏六腑之根，神元归藏之本。以脐为中心，脐为经络总枢，络气总汇，脐为任脉要穴神阙穴所在，又为冲脉循环之处，为经络之总枢、经气之江海。脐可通过经络沟通上下内外诸经和五脏六腑。药物敷脐后，一方面特效制剂的气味被吸收，通过气血运行而达到病所。另一方面，通过局部穴位的刺激，疏通经络、调理气血，调整脏腑功能，从而发挥其防癌抗癌的特殊作用。有效成分经脐部皮肤毛细血管直接吸收进入体循环，分布到全身组织，通过体内奇经八脉，贯注全身器官。安全有效，简便易行，临床上备受历代医家的推崇，为广大肿瘤患者喜施乐用。

治疗机理

特效制剂通过皮肤表面结构进入细胞间质，再通过皮肤微循环，从细胞外液迅速地将药物分子弥散而进入血液循环。而脐在胚胎发育过程中，为腹壁最后闭合之处，屏障功能最弱，最有利于有效物质分子穿透而被吸收。另外，脐部皮肤除了一般皮肤所具有的微循环外，脐下腹膜还布有丰富的静脉网，腹下动脉分支也经过脐部，有效分子在脐部穿透皮肤后可直接扩散到静脉网或腹下动脉分支进入体循环而发挥作用。敷脐疗法简便易行，适用范围很广，内、妇、儿、男科中多种疾病均可使用。多采用开窍、通脉、补能之药，吸纳虚火激发阳气融通全身百脉，从而达到养正化毒，培元固本.对各种肿瘤都有立竿见影的奇效

辩证施治

肝肾阴虚型：耳鸣、目眩、腰膝萎软、五心烦热、肋下隐痛、潮热盗汗、舌淡红、少苔无津、脉细数、治宜滋补肝肾。

脾肾阳虚型：面色苍白、畏寒肢冷、气弱懒言、少食纳呆、脘腹胀满、大便溏薄、舌淡苔白、脉沉弱无力，宜治温甚健脾。

气虚血淤型：面色白少华。气弱懒言、心悸、气短、常自汗出、四肢不温。腹部硬结疼痛拒按;周身困痛，肝脾肿大，脾齿血，肌肤甲错或便血、尿血、舌淡脉细或舌紫脉涩，治以益气活血逐淤。

邪毒肺型：咳嗽咯血，胸闷作痛、咽干发热、恶寒、四肢困痛、舌质红，少苔或紫暗、脉细数或涩，治以养阳益肺兼清邪毒。

肝气犯胃型：呕吐吞酸、暖气频繁，胸肋闷痛或刺痛，舌边红、苔薄腻、脉弦或细弦细，治宜舒肝和胃、降逆止呕。

脾胃虚弱型：面色光白，倦怠乏力，口干而不欲饮，饮食稍有不慎，既而呕吐，时作时止，四肢不温，大便溏薄。舌质淡濡细弱。宜治温中健脾和胃降逆。

敷脐疗法特点

(1)进入体循环之前不经胃肠道、肝脏，可免除肝脏首过消除效应和药物在胃肠道的降解，提高了生物利用度;

(2)有效成分长时间以恒定速率进入体内，维持恒定而有效的血浓度峰值，避免了口服引起的血浓度峰谷现象;

(3)持续缓释，延长了作用时间;

(4)途径脏器少，减少了副作用的发生;