肝癌生物治疗的新思路

肝癌生物治疗研究方面出现创新性的发现。研究者通过对人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和人肝癌microRNA(微小RNA)组学分析，发现microRNA-199表达高低与肝癌患者预后密切相关，证明microRNA-199能够靶向抑制一种促进肝癌生长的激酶分子——PAK4，从而显著抑制肝癌生长。

据介绍，microRNA与多种疾病发生发展关系的研究，是近年来生物医学界的前沿热点课题。有10家单位联合攻关，先通过深度测序技术获得了人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和人肝癌组织的microRNA组数据，应用生物信息技术分析了肝癌与正常肝脏microRNA组的差别，发现人正常肝脏高丰度表达的microRNA-199，在人肝癌中因为组蛋白甲基化改变而普遍性显著降低。

进一步通过4个独立的肝癌患者临床队列分析证明，microRNA-199的低表达与肝癌患者的生存期降低显著相关。

研究表明，microRNA-199能够靶向抑制PAK4，进而抑制下游细胞生长信号通路，从而抑制肝癌细胞的生长。由肝靶向性第8型腺相关病毒载体运载到肝癌裸鼠体内的microRNA-199基因治疗，能够显著延长肝癌裸鼠生存期，并由此提出microRNA-199是肝癌预防判断与治疗新的潜在靶标，为肝癌生物治疗提出了新思路。