胰腺癌在研新药eryaspase取得积极2b期的结果

近日外媒报道称,法国生物制药公司ERYTECH Pharma宣布称,该公司在研新药eryaspase(GRASPA)与化疗联合二线治疗转移性胰腺癌2b期临床研究取得良好结果。

胰腺癌是一种在胰腺组织中产生了恶性癌变细胞的疾病，每年在欧洲和美国区域诊断出的胰腺癌新增病例约为15万例。这类癌症是一种特别激进的癌症类型，五年生存率低于10%，目前也是全世界范围因癌症死亡的常见原因之一。

Eryaspase主要由包封在供体衍生红细胞内的L-天冬酰胺酶组成。L-天冬酰胺酶的重要作用是从循环血浆中代谢天冬酰胺，这是一种天然存在的氨基酸，也是癌细胞存活和增殖所必需的。欧洲药物管理局(EMA)和美国FDA已经授予eryaspase用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)和胰腺癌的孤儿药资格。除了eryaspase之外，ERYTECH正在开发另外两种使用包封酶诱导肿瘤饥饿致死的候选药物。该公司还正在探索使用其ERYCAPS平台开发癌症免疫疗法和酶替代疗法。

上述2b期研究评估了包裹在红细胞中L-天冬酰胺酶的功效，作为转移性胰腺癌患者与化疗相结合的二线治疗方案。这项在法国进行的临床研究招募了140名患者研究，eryaspase被添加到标准护理方案(gemcitabine或FOLFOX)中，并以2至1随机化的比例与单独标准护理进行比较。在几种肿瘤类型(如白血病、淋巴瘤和胰腺癌)中，天冬酰胺合成酶的表达状态(ASNS)对采用天冬酰胺酶治疗手段的敏感性起着重要作用。

在不考虑ASNS表达的情况下，eryaspase的功效也得到了进一步验证。在整个患者群体中，eryaspase治疗组中OS达到了0.57的HR(95%CI; 0.38,0.85;p=0.034)，其中位OS为26.1周(95%CI; 21.0,28.9);在标准护理对照组中，中位OS仅为19.0周(95%CI; 12.3，21.7)。PFS层面也观察到类似的结果。ASNS表达似乎不是预测性的，但似乎与预后因素相关;未来的临床研究将进一步探讨ASNS的作用。同时， eryaspase治疗一般耐受性良好。