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每个肿瘤患者都用过这个化疗药,没想到他的毒性反应有这么多!

铂剂这个化疗药物在很多恶性肿瘤化疗中都可以用到,属于广谱的抗肿瘤药。可用于胃癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、睾丸癌、头颈部癌、淋巴瘤以及各种组织肉瘤。自1978年被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于临床,迄今仍然在临床广泛使用。这个已经用了40年的“老”药在化疗药中的地位不可撼动,被誉为“抗癌药里的青霉素”。铂剂结构非常简单,作用机理比较明确,铂剂进入体内后,铂与DNA单链内两点或双链发生交叉联结,抑制癌细胞的DNA复制过程,使之发生细胞凋亡。

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虽然铂剂作用广泛,但其较多的毒副反应也让许多使用该药化疗的病人饱受痛苦。常见的毒副作用包括:

1、胃肠道反应

严重的恶心、呕吐为主要的剂量限制性毒性。剂量越大,消化道反应越重,急性呕吐一般发生于给药后1~2小时,可持续一周左右。部分病人也会出现迟发性呕吐。故用铂剂时需使用强效止吐剂,三药联合方案在指南中作为1类推荐,包括5-HT3受体拮抗剂,比如阿扎司琼、帕诺洛司琼等,同时使用糖皮质激素地塞米松和NK1受体拮抗剂阿瑞匹坦。

2、肾毒性

铂剂对肾脏的毒副作用主要为肾小管损伤,当总剂量累积到一定量或者单次剂量较大时对肾脏毒性增大。急性损害一般见于用药后10~15天,血尿素氮及肌酐增高,肌酐清除率降低,多为可逆性。如果反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。因此,使用铂剂时常规需要水化、利尿,即用药当天及第二天一次性输注2000-3000ml生理盐水,同时利尿促进代谢产物尽快排泄。

3、耳毒性

铂剂具有一定的神经毒性,尤其是对听神经的损害,引起耳鸣、听力下降较常见。也可出现不可逆的高频听力丧失。

4、骨髓抑制

与卡铂及奈达铂相比,铂剂对白细胞和血小板下降一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关,若≤100mg/m2,发生机率约10~20%,若剂量≥120mg/m2,则约40%。骨髓抑制发生在联合化疗中比较常见。骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。

5、神经毒性

铂剂使用总量超过300mg/㎡的患者,周围神经损伤多见,表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常。

6、过敏反应

在临床上顺铂发生过敏反应的比较少见,发生时可出现心率加快,血压下降、呼吸困难、面部水肿、变态性发热等。一旦出现,需要立即停药,并使用抗过敏药物处理。

7、其他

可发生心脏毒性、肝毒性、高尿酸血症、电解质紊乱等,相对发生比较少见。