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应对癌症的一种新策略

有研究团队正在研究一种新的癌症策略。了解它是如何工作的。

癌症的常规策略是使用化学疗法。然而,这种治疗形式也会损害您的免疫系统。理想的癌症策略应该是一种既能改善您的整体健康又不会对您身体的其他部位造成损害的策略。

癌症始于线粒体。一种线粒体损伤发生在正常细胞开始转变为癌细胞的地方。

癌细胞的代谢与正常细胞不同。正常细胞使用呼吸作为新陈代谢——它们需要氧气来保持能量。癌细胞使用发酵——它们不需要氧气来保持能量。癌细胞也是不朽的——它们永远活着并迅速分裂。

这些是癌细胞和正常细胞之间的一些主要区别。

最好的方法似乎是让癌细胞挨饿。这需要切断它们的燃料来源——碳水化合物、蛋白质和脂肪。问题是,你还需要这些营养才能生存。

虽然人们认为酮会饿死癌细胞,但我们现在知道癌细胞需要酮来提供一种叫做乙酰辅酶 A 的化合物。这是使用称为 SCOT 的“门”或通路的肿瘤细胞膜所必需的。

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当这条通路打开时,癌细胞可以创建它们的膜,存活并茁壮成长。当这条路被关闭时,他们就不能。

某些药物可作为 SCOT 抑制剂,帮助杀死癌细胞。不幸的是,这些药物有副作用。然而,有一些天然的 SCOT 抑制剂几乎没有副作用,可能会起作用。

有丝分裂的肿瘤细胞必须合成脂肪酸和脂质膜;脂肪酸合成形成丙二酰辅酶A中间体,它抑制线粒体脂肪酸肉基转运蛋白并自动关闭它们的降解和β-氧化成乙酰辅酶A。由于乙酰辅酶A的糖酵解供应也关闭,(持续的磷酸化抑制丙酮酸激酶和丙酮酸脱氢酶);肿瘤细胞变得非常依赖酮分解和特定的酮分解酶:琥珀酰辅酶A:3-含氧酸辅酶A转移酶(SCOT)用于在其线粒体中制造乙酰辅酶A。

我们讨论了驱动这种酶的两种底物的供应:第一种是琥珀酰 CoA,与卡尼三联征的琥珀脱氢酶 (SDH) 缺陷型癌症有关;第二个是乙酰乙酸,与生酮饮食有关。乙酰异羟肟酸是一种酮分解酶的无毒抑制剂,用于其他医学适应症;然后它可能会阻止肿瘤。此外,我们较早地显示了在使用硫辛酸-羟基柠檬酸盐混合物减慢柠檬酸盐线粒体外流并抑制 ATP 柠檬酸裂解酶后肿瘤的消退。然而,肿瘤细胞通过胞质乙酰辅酶A合成酶将外部醋酸盐掺入脂肪生成途径,从而形成了一种补救途径。大蒜氨酸和乳清酸抑制这种酶。有效地在其线粒体中制造乙酰辅酶 A 的酮解途径。

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