几毛钱的药，竟能逆转靶向耐药、增强抗癌疗效？

什么?这些东西会降低靶向药的疗效?

服用靶向药期间，这些食物不能吃!

1、会增加靶向药不良反应的食物

比如葡萄柚、大豆､含黄酮类化合物的果蔬､辣椒以及大蒜等食物，它们能抑制CYP3A4这种酶的活性，降低靶向药的代谢速度，导致血药浓度升高，增加患者出现口腔溃疡、甲沟炎、腹泻、呕吐等不良反应的发生率，甚至诱发药物中毒。

那这些食物对靶向药的疗效有多大影响呢?

以葡萄柚为例，有研究表明，230毫升的葡萄柚汁，对肝内CYP3A4酶的抑制作用可持续24小时至72小时。所以，在服用靶向药期间，要避免吃上述食物。

2、会降低靶向药疗效的食物

在我们常吃的食物中，像巧克力、咖啡因、茶叶、碳烤食物、蜂蜜以及酒等都属于这类食物，它们会增加CYP3A4等酶的活性成分，从而加快药物的代谢，导致靶向药物药效降低。

1、作为抑制剂：

这会抑制CYP450酶的活性，导致靶向药在身体的代谢减慢，治疗效果不会因此增强，但副作用会明显加重。所以，要尽量避免这类药物与靶向药联用。

2、作为诱导剂：这类药物能够诱导CYP450酶的产生，导致CYP450酶含量过高，靶向药代谢速度过快，药物在体内停留的时间过短、浓度过低，靶向药还没来得及对肿瘤产生抗癌作用，就被代谢掉了，治疗效果大折扣，甚至会降低患者OS的生存获益。

因此，在服用靶向药期间，也要尽量避免和这类药物联用，如果必须要使用的情况下，应间隔足够的时间或者调整靶向药的剂量，具体的调整方法应听从医生的建议。

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几毛钱的药，竟能逆转靶向耐药、增强抗癌疗效?

你知道吗?在我们常用的治疗基础疾病的廉价药物中，一些老药如果使用得当是有神奇抗癌疗效的，比如阿司匹林、双硫仑、二甲双胍等，其中，最令人惊讶的当属二甲双胍的“抗癌业绩”，跟我一起来看看这款“降糖药”是如何在癌症圈“乘风破浪”的吧～

对多种癌症有效!

二甲双胍抗癌“业绩满满”

层出不穷的研究陆续表明，二甲双胍在肺癌、乳腺癌、食管癌、结肠癌等治疗领域有着巨大潜力，有望为肿瘤患者带来更多新的治疗选择。

对抗肺癌：二甲双胍可延缓靶向耐药，让患者多活14个月

我国是肺癌大国，每年有近八十万例新发的肺癌患者，存在EGFR突变的患者至少有30%-40%。

目前，对于有EGFR突变的非小细胞肺癌，使用EGFR-TKI靶向药是首选治疗方式，然而遗憾的是，不管是一代、二代还是三代EGFR-TKI，中位使用时间约一年左右，都会不可避免的出现耐药问题，通俗点说，就是这些药物不再起作用了。

为了突破这一难题，有专家回顾分析了2007～2013年间，确诊为晚期非小细胞肺癌且合并有糖尿病患者的生存数据，结果发现，使用二甲双胍的患者生存期显著延长，生存率也有显著优势。

基于这些研究，不少科学家和医生又进行了干预性试验，去验证二甲双胍对没患糖尿病肺癌患者的疗效。

2019年，《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology)上发表了墨西哥国立癌症研究所开展了一项临床II期试验结果。

该试验选取了139名晚期肺腺癌患者，这些患者存在EGFR突变，此前未接受治疗，而且未患糖尿病或者服用降糖药，分别接受二甲双胍+EGFR-TKI治疗，或者单独接受EGFR-TKI治疗。

结果显示：

总体生存期(OS)：靶向药联合二甲双胍治疗组的患者，OS达到31.7个月，与对照组的17.5个月相比，长了14个月，联合治疗组患者的死亡风险相对下降了48%!无进展生存期(PFS)：靶向药+二甲双胍组为13.1个月，优于对照组的9.9个月，病情进展风险降低了40%;

客观缓解率(ORR)：两组患者的ORR分别为71%和54.3%，二甲双胍的加入让患者对靶向治疗不响应的风险下降了48%，且联合治疗组完全缓解的患者也更多。

治疗相关不良事件的发生率和严重程度：在两组患者中相似，也就是说在靶向药基础上加用二甲双胍，安全性与现有疗法基本一致。

2019年3月，顶尖学术期刊 《Nature》上的一项关于乳腺癌的研究提示，用二甲双胍和血红素联合治疗可以抑制肿瘤生长，同时还有证据表明，这种治疗方法可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和白血病等多种癌症有相同作用。

很多人可能对“血红素”这个名字比较陌生，它也是一种“资历”比较老的药物，早在1853年时，科学家们就在血液结晶中发现了这种物质，目前，该药被广泛用于血红素合成障碍引起的相关疾病治疗。

研究人员发现，血红素会降解癌细胞中一种叫做BACH1的蛋白，使得癌细胞被迫改变代谢途径。而癌细胞一旦改变代谢途径，就容易受到二甲双胍的攻击，从而发挥抗癌的效果。

为了检测这两种老药联用的效果，研究人员将人类的三阴乳腺癌组织移植到小鼠身上，然后用二甲双胍和血红素进行联合治疗。

结果显示：

单独使用二甲双胍治疗，或者单独抑制BACH1蛋白都没有明显的抗癌效果。但是，当两种药联用治疗肿瘤小鼠时，肿瘤的生长被明显抑制!

这一发现很可能改写三阴乳腺癌治疗方案，终结三阴乳腺癌没有靶向药的历史，造福广大女性患者，也希望相关临床结果尽快公布。

但让人失望的是，二甲双胍不能改善KRAS没有突变患者的OS和PFS。

为了验证二甲双胍确实对携带KRAS的肠癌有效，研究人员分别从携带KRAS突变和KRAS正常的肠癌患者肿瘤中分离癌细胞，然后分别接种到不同的小鼠身上，再给小鼠喂二甲双胍看效果。

该研究结果为 KRAS 突变的结直肠癌患者受益于二甲双胍治疗提供了依据。

目前，该研究团队正在大学肿瘤防治中心进行前瞻性临床试验，将为二甲双胍的使用提供更直接的证据，期待高教授团队传来好消息~

你适合使用二甲双胍抗癌吗?

二甲双胍并非人人适用

虽然经过60余年的临床验证，二甲双胍的总体安全性很高，但其潜在的不良反应也需要谨慎对待。

除了会引发腹泻等胃肠道不良反应以外，二甲双胍也会导致非常罕见但严重的不良反应风险，比如乳酸酸中毒症。

因此，对于有慢性肾病的患者，临床实践中都会对二甲双胍的使用比较谨慎。对于使用二甲双胍的患者，需要注意监测乳酸酸中毒。

另外，长期大剂量服用二甲双胍，可能影响维生素B2、维生素B12、维生素C和叶酸等的吸收，造成贫血、毛细血管和周围神经损害，对微量元素钙、磷的吸收也有一定影响。不建议大家轻易尝试，如果要用，一定要在医生指导下使用。