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肿瘤研究的明星标配-EMT现象

EMT,全称epithelial–mesenchymal transition,又称翻译为上皮间质转换,指的是上皮细胞在一些因素的作用下,失去极性及细胞间紧密连接和黏附连接, 获得了浸润性和游走迁移能力, 变成具备间质细胞形态和特性的细胞的改变。这种行为是可逆的。

生理状态下,上皮细胞-间质细胞转换在胚胎发育过程中具有十分重要的地位。在胚胎发育过程中出现最早的EMT转换是在原肠胚形成期时发生的间质细胞形成和中胚层形成事件。

正常组织在受损的情况下,也会在损伤部位的上皮细胞发生EMT的转化,从而完成损伤修复过程。

在EMT的发生过程中,上皮细胞极性丧失,与周围细胞和基质细胞的接触减少,细胞间的相互作用减少,细胞迁移和运动能力增强,同时细胞表型发生改变,丧失上皮表型,如角蛋白丝,E- cadherin, E-cadherin水平下降可以导致细胞的粘附力降低,使细胞获得易于侵袭和转移的特性, E- cadherin表达的丢失已经被认为是EMT最显著的特征。同时细胞获得间质表型,如Vimentin, N-cadherin等表达升高。

目前EMT被看成是导致肿瘤进展的病理过程。在肿瘤的恶性演进过程中,EMT使得肿瘤细胞得以侵袭和转移,还可能使肿瘤细胞逃逸某些因素诱导的凋亡。因此,在肿瘤的研究中,EMT的发生预示肿瘤恶性进程。

怎样验证肿瘤细胞中EMT的发生呢?

一、 首先介绍下,EMT发生常见的标志分子。

1.表达减少:E- cadherin,Cytokeratin,ZO-1。

2.表达增多:N- cadherin,Vinmentin,Snail1,Snail2,Twi st,MMP-2,MMP-3,MMP-9。

3.活性增加:ILK,Rho。

二.参与EMT过程控制的常见信号通路有:

1.TGF-β信号通路。

2. Wnt信号通路。

3.Notch信号通路。

4.SMAD信号通路。

5.PI3K-AKT-MTOR信号通路。