新的癌症免疫治疗靶标

是实际上它结合到另一个蛋白上。这个被称作CMTM6的蛋白让PD-L1保持稳定，因而增加癌细胞抑制免疫反应的能力。” Schumacher团队与来自荷兰癌症研究所的Thijn Brummelkamp、Jannie Borst、Christian Blank和来自荷兰乌得勒支大学的Albert Heck密切合作开展这项研究。

除了对理解PD-L1检查点如何发挥作用产生高度重要的影响之外，这一发现可能也揭示了一个新的免疫治疗靶标。Schumacher，“可以想象一下，阻断CMTM6可能像当前使用的PD-L1阻断剂那样重新激活免疫细胞。阻断这两种分子(即CMTM6和PD-L1)可能更加效果显著。它是否最终会提供一种药物还有待观察，但是这显然是我们想要测试的东西。”

这种新鉴定出的PD-L1搭档可能也有助于临床医生预测患者是否受益于检查点抑制剂治疗。Schumacher和他的同事们当前正在接受PD-L1阻断剂的患者中研究这一点。“PD-L1水平本身能够有限程度地预测治疗成功性，我们希望CMTM6能够改善这种预测的精准度。”

令人关注的是，在同期Nature期刊上，来自澳大利亚和英国的研究人员发现了关于CMTM6的相同结果。他们利用基因编辑技术CRISPR–Cas9进行全基因组筛选发现CMTM6在很多癌症中是PD-L1的关键调节因子。相关研究结果于2017年8月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“CMTM6 maintains the expression of PD-L1 and regulates anti-tumour immunity”。

他们通过一系列实验证实CMTM6和PD-L1在细胞膜和核内体(endosome)上共定位，在那里，CMTM6能够阻断PD-L1遭受降解。与此同时，剔除CMTM6会降低PD-L1表达，但是不会影响MHC I类分子在细胞表面的表达。