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生死有命富贵在天,患癌发生都是运气不好?

生死有命富贵在天,患癌发生都是运气不好?

有人说,得癌症都是命!没法预防也没法治。不然为啥王大妈不吸烟不做饭,40出头患肺癌;隔壁老张抽了一辈子烟,却健健康康啥事没有?

事实真的是这样吗?

癌症风险研究的开端

1980年,牛津大学的Doll和Peto教授发表了一份重要研究《癌症的原因》,通过对大量流行病研究的分析得出结论:“35%的癌症与吸烟和饮食有关”。通过适宜的食物、营养、经常性的运动,以及避免肥胖,可以预防30%~40%的癌症发生。

然而,30多年过去了,目前世界卫生组织对癌症预防的声明,仍然是“至少三分之一的癌症病例可以得到预防”。

 

癌症发生=运气不好?

那么问题来了,还有三分之二到底是什么原因呢?

运气1.0

细胞分裂的次数越多,癌变风险越高...

《干细胞分裂次数可以解释不同组织的癌症风险差异》

2015年,约翰霍普金斯大学的Tomasetti教授和同事们,调查了美国25个不同的器官或组织的患癌概率与干细胞分裂的关系。结果发现,一个器官的干细胞分裂次数与这个器官的终生患癌风险强烈相关。

从而,Tomasetti教授等认为,癌症发生率的差异,65%可以由干细胞分裂的随机突变来解释,只有三分之一可以归因为那些可以预防的因素。这一结论也可以解释为什么肠癌的发病率比脑癌高,是因为肠道干细胞分裂的次数比脑干细胞多得多。

运气2.0

基因“随机”突变,决定了大部分癌症的发生...

《干细胞分裂、体细胞突变:癌症的病因及预防》

2017年,Science 发表了Tomasetti团队利用“癌症基因图谱”计划中的DNA测序数据,结合英国癌症研究所的流行病学数据库,建立了一个新的数学模型。

“癌症基因图谱”是一个全球癌症研究项目,其中包含了来自69个国家的32种癌症的DNA数据。他们试图将致癌基因与不同的原因联系起来:遗传、生活方式/环境、以及他们所关注的细胞分裂时发生的随机错误。

这一次的结果发现,66%的癌症突变来自于复制出错,29%来自于生活方式和环境因素,5%来自于遗传。

当然,不同的器官具有差异。比如前列腺癌,95%来源于随机出错。而肺癌只有35%来自于随机出错,65%来源于吸烟和环境风险。通常大家最害怕的胰腺癌,77%来自于随机出错。

运气3.0

没有被矫正的“基因错误”,便成了某些癌症的开端...

《随机突变是癌症的主要因素》

2017年4月,NIH(美国国立卫生研究院)的主任Francis Collins发表了一篇文章《随机突变是癌症的主要因素》,对目前的最新研究作了一个总结分析。

每一个细胞分裂的时候,22对染色体、共600万个DNA碱基都要复制,产生一个全新的拷贝传给下一代细胞。这个过程对人类的生长和健康至关重要,但是不可避免会发生复制错误。通常来说细胞的自我修复机制可以纠正错误,但是并不是百分百有效。如果一些关键基因出错导致细胞不受限制的生长,这就是癌症的发端。

NIH是全球最高等医学研究机构,掌管全美的医学研究基金和科学评审。Collins指出,对癌症的预防应该扩大视野,在已知的常见风险之外,对DNA随机突变的研究可能是下一个时代癌症预防的突破口。

其实,最新的医学研究已经发现了一些与随机突变相关的癌症机制。比如糖,它并不是一种致癌物,但是最近发现它能阻断错误基因的自我修复,可能是癌症的帮凶。

虽然在人类细胞中,DNA复制出错的几率极低。同时,并不是所有的突变都具有致病意义。但只要时间足够长,细胞分裂的次数足够多,总会突变到关键基因的关键位点,从而引发疾病。

加上出错的位点可以视为是随机的,因此有的人会很幸运,一直躲开雷区,而另外一些人则运气不好,很快就中了头奖。

谈起癌症常有一个痛点,那就是有些人保持良好的生活习惯:不抽烟、不喝酒、保持运动和健康体重、减少致癌物的暴露,甚至没有家族史,却仍然会患上癌症。

相信答案就在于“随机突变”。

环境因素亦可导致DNA突变

除了上述的内因之外,外因也能导致DNA发生突变。这样的外部环境因素包括了物理和化学因素两大类。

典型的物理因素包括电离辐射和紫外线等。

紫外辐射是皮肤癌的主要诱因,同时皮肤黑素瘤也是基因组最为混乱、即突变负荷最高的一类肿瘤。

手机、微波炉、电视、信号塔等设备所带来的辐射,并不会引起DNA突变。这一类辐射属于电磁辐射,能量太低,所以不足以损伤DNA。

而化学因素就比较复杂了,涉及了许多类化合物,其诱变机制也不完全相同。但值得指出的是,烟草中的尼古丁,是一种明确的诱变剂。肺癌患者,尤其是其中的吸烟者,其DNA突变负荷仅次于黑素瘤。

我们能做什么?

光有基因突变,甚至是癌症驱动性突变,依然不足以引发肿瘤。癌症的发生,既有坏运气的成分,又有自己作死的成分。

关于坏运气,即DNA复制时的随机突变,我们没办法去改变什么,这是生命的基本特性之一。但我们可以通过避免主动作死(尤其是回避环境诱变因素),来降低癌症发生的风险。

即便是持癌症是由“坏运气”导致的那几位科学家,在论文中也强调,癌症是可以预防的。