陀螺刀治疗肿瘤技术 全球首个"广谱抗癌药"来了!

免疫药物PD-1抑制剂Keytruda被批准用于"MSI-H/dMMR亚型"的实体瘤。

一时间，专业研究者都在疯狂刷朋友圈。但PD-1早已上市，他们到底激动个啥劲?

因为这是FDA第一次放弃肿瘤的组织来源，按照分子特征来区分肿瘤类型。这是精准医疗迈出的重大一步。

由于10多种癌症类型的患者会从中受益，大家戏称这是世界上第一个"广谱抗癌药"。

以前抗癌药上市，总是要按照来源指明肿瘤类型，比如用于治疗肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。而这一次，肿瘤来自哪里不重要，关键看基因突变类型。这说明，抗癌免疫药正式进入"异病同治"的阶段。毫无疑问，这是抗癌药物开发和监管上的里程碑事件。

"MSI-H/dMMR亚型"是在很多实体瘤中都存在的一种亚型，但比例不高。结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等类型中患者人数相对较多。

这种亚型肿瘤的特点，就是修复DNA的一些重要蛋白失去功能，因此这类癌细胞中出现大量的DNA突变。

这类肿瘤如果进展到晚期，通常对化疗不敏感，而且由于DNA突变多，容易进化而产生耐药。但这类肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的响应异常好，远超绝大多数肿瘤类型。临床试验显示，患者使用PD-1药物后，肿瘤明显缩小比例高达39.6%，其中包括有11位患者肿瘤彻底消失的。对于很多其他癌症类型，这个比例通常不到20%。

按照传统组织来源分类，这次一共有15种癌症类型的149位晚期患者加入了临床试验。这些患者绝大多数肿瘤已经转移并且耐药。让人振奋的是，出现响应的肿瘤包括:结直肠癌，子宫内膜癌，胃癌，胆管癌，胰腺癌，小肠癌，乳腺癌，前列腺癌，食管癌，小细胞肺癌。从这个结果看起来，如果确定是"MSI-H/dMMR亚型"，各种各样的肿瘤都有可能从PD-1免疫疗法中获益。

为啥对这种亚型效果好?目前认为，主要是因为它们DNA突变多。

我们体内出现基因突变的坏细胞，绝大多数会立刻被免疫细胞识别并且清除。要形成肿瘤，就必须摆脱免疫系统监管。癌细胞如何摆脱免疫细胞呢?两个途径:1.伪装，让免疫系统识别不了。2.让免疫系统识别却无法攻击。

不同的癌细胞会选择不同的途径。对PD-1抑制剂而言，只对选择第2条路的癌细胞才有效，对于选择第1条路的无效。

"MSI-H/dMMR 亚型"肿瘤之所以对PD-1抑制剂响应比例异常的高，就是因为这类癌细胞通常都选择第2条路。

因为它们DNA突变多。DNA突变多的肿瘤细胞和正常细胞差异巨大，几乎不可能不被免疫细胞发现。因此肿瘤只好依赖第2条路来进行免疫逃逸。其中一个重要方法，就是启动PD-1/PD-L1系统来抑制免疫细胞。PD-1抑制剂，专门攻击的就是用PD-1/PD-L1系统来躲避免疫系统的肿瘤。这就是"MSI-H/dMMR亚型"肿瘤响应PD-1疗法效果良好的原因。

虽然"MSI-H/dMMR 亚型"肿瘤对PD-1抑制剂响应非常好，但这种亚型的肿瘤，在各种组织的癌症中都是少数。比如晚期转移的结直肠癌中，只有5%左右是这种亚型。其他95%的结直肠癌，如果盲目单独使用PD-1抑制剂，效果是很差的。

因此，必须精准医疗!

那么，如何知道一位患者是否属于"MSI-H/dMMR亚型"?主要有两种检测方式:蛋白检测或者DNA检测。

在中国，这类蛋白检测已经普及，很多大的三甲医院都可以做。费用应该是几百元人民币。检测DNA也很常见，但目前稍微贵一些，2千元人民币左右。

可以预见，在结直肠癌、子宫内膜癌等类型，检测MSI-H/dMMR亚型会成为诊断的标准步骤。

石家庄肿瘤医院石家庄医高专附属第三医院特色陀螺刀治疗肿瘤

陀螺刀全称为“陀螺旋转式钴60立体定向放射外科治疗系统”陀螺刀是目前世界上最先进的精确放射外科设备之一，在设计上采用了类似航天陀螺仪的旋转原理，将钴60放射源安装在两个垂直方向同步旋转的陀螺结构上，因此又称为“陀螺刀”。其创造性的陀螺旋转三次聚焦形成了特有的剂量场，形成了令人难以置信的“陀螺峰”，将聚焦式放疗的优势发挥到了极高的水平，产生了高超的治疗性能，令临床放疗专家得心应手，临床疗效进一步提高。

陀螺刀，是最新一代的伽玛刀。它是利用聚焦原理将致死剂量的伽玛射线精确聚焦在肿瘤部位杀灭肿瘤细胞，同时肿瘤周围正常组织器官仅受到较小辐射剂量放疗，由此来达到治疗肿瘤、又保护正常组织和器官的目的。陀螺刀是目前最先进的γ射线精确放疗设备，该设备借鉴了航天陀螺仪的原理，以独创的“三次聚焦”方式，形成超越质子布拉格峰的“陀螺峰”剂量场，对病灶进行精确放疗，使得放疗计划更优化，靶区剂量分布更为合理，周围正常组织接受的剂量减少到最小，技术性能远远领先于其他伽玛刀等同类设备。具有定位准确、副作用更小、疗程短、临床效果更好等优点。

陀螺旋转式钴60立体定向放射治疗系统俗称“陀螺刀”，是当今世界最先进的、大型高科技放疗设备。陀螺刀采用航天陀螺仪的原理，将放射源安装在两个垂直方向同步旋转的陀螺结构上，自转并公转，故名“陀螺刀”。

钴60释放的γ-射线经准直器引、准直、限束、向心性“聚焦”成高剂量区治疗时，用立体定位系统将预选病灶或靶区准确无误地置于焦点上，病灶区受到连续的大剂量照射获得有效治疗。焦点位置不变，随着射源的自转和公转，改变了入射方向，避开和保护了敏感组织，使病灶周围正常组织只受到间歇、瞬时、微量照射，几乎没有损伤，同时扩大了有效治疗空间。与前几代伽玛刀相比焦皮比更大、定位更加精确、副作用更小。

 

一、陀螺刀特点：

(1)放射源聚焦式排列。

(2)两个垂直方向同步旋转，即一次静态、两次动态，三次聚焦。

(3)更高的重复定位精度。

(4)机内自屏蔽，放射污染小。

(5)TPS首次采用逆向计算。

二、陀螺刀治疗的优越性：

(1)无创伤、不出血、不需麻醉、不需要特殊的术前准备和用药，治疗在清醒、无痛的情况下进行。

(2)治疗过程不受年龄、身体状况及心脏病、糖尿病、肺炎等并存病的影响，无治疗禁忌症，尤其适合于不能耐受手术或麻醉者，对多发性转移灶可一次性治疗。

(3)治疗全过程均由计算机控制，精确、安全、可靠、疗效确切，正常组织无损伤。

(4)治疗全过程省时，大约需要几分钟至十几分钟，不受饮食和活动限制，病人不脱发，无严重不良反应。

三、陀螺刀治疗肿瘤疼痛的效果：

因肿瘤生长压迫、神经受侵或晚期肿瘤转移至骨骼，使患者出现剧痛，往往用止痛药难以奏效。在药物无效，患者十分痛苦难忍时，可采用陀螺刀治疗。经陀螺刀治疗后，外侵病灶消退、肿瘤体积缩小受肿瘤浸润的神经所产生的症状有所缓解，从而达到止痛的目的。陀螺刀治疗后，约95%的癌性疼痛能不同程度有所缓解。

四、陀螺刀治疗适应症：陀螺刀治疗适应症很广泛，可用于全身多个部位发生的肿瘤

(1)头部肿瘤：脑血管畸形、动脉瘤、前庭神经鞘瘤(听神经瘤)、三叉神经鞘瘤、良性胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤、垂体瘤、松果体瘤、颅咽管瘤、恶性脑胶质瘤、眼脉络膜黑色素瘤、脑干肿瘤及颅脑各种转移性肿瘤等。

(2)胸腹部肿瘤：食道癌、原发性肺癌及肺转移癌、纵膈肿瘤及转移癌、原发性肝癌及肝癌转移癌、胰腺癌、胆囊癌、直肠癌等。

(3)泌尿系统肿瘤：肾癌、前列腺癌、膀胱癌等。

(4)妇科肿瘤：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。

(5)良性肿瘤：血管瘤，如肝血管瘤;脏器血管畸形;胰岛细胞瘤;肾上腺髓质细胞瘤

五、陀螺刀治疗的注意问题

陀螺刀实施的是一种精确放射治疗，它不像外科手术那样可以马上切除病变组织,需要治疗的部位在接受照射后，有一个蜕变、坏死、吸收的较长过程，一般可以分为三个阶段观察临床效果：

(1)坏死期 治疗后3~4周，接受照射组织急性退行性改变和炎性反应。

(2)吸收期 坏死期至照射半年之后，受照射组织的血管闭塞，细胞裂解碎片被逐渐吸收。

(3)后期 可持续数年，炎性反应消失，局部纤维化破瘢痕形成。

因此, 陀螺刀的疗效是持续而且逐渐显现的，所以不能凭治疗当时的情况予以评价。一般肿瘤在接受照射后不再增大，3~6个月后明显缩小，病人的临床症状改善或消失。病人可在接受陀螺刀治疗后数月再行复查，并注意观察症状改善和逐步消失的过程。