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肺癌的靶向药治疗与耐药处理

EGFR突变

EGFR又分为敏感突变及罕见突变,敏感突变包括19DEL及21-L858R,发生率在85-90%左右。其余为罕见突变(包括T790M、20ins、G719X、S768I、L861Q等等)。目前已经上市的EGFR靶向药(TKI)较多,已经有三代,其中一代TKI主要针对敏感突变;二代药为泛EGFR多靶抑制剂;三代用途广,可针对敏感突变、T790M突变及罕见突变。

一线治疗:多种TKI可选,联合治疗带来新突破

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“慢粒”白血病不可怕专家呼吁正确认识

EGFR初治患者可选方案众多,包括TKI单药或TKI联合方案。

①一二三代TKI:经典1代TKI吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼在一线的使用时间悠久、价格也较便宜,是目前国内患者经常作为惯例首选的方案。近几年,相继出现了更高效的二代(阿法和达克替尼)及三代TKI奥希替尼,一线治疗效果碾压1代TKI。

②TKI联合治疗:这是目前为了提升疗效而展开的研发趋势,但也有不良反应加重、经济负担加重、耐药机制复杂化等因素。

③罕见突变:对于EGFR罕见突变,可以选择奥希替尼(ORR为50%)或阿法替尼(ORR为75%)治疗。

④20ins:波奇替尼一项Ⅱ期研究中,招募了11例EGFR 20ins的肺癌患者,最终ORR达到64%。

TAK-788的 ORR为43%,DCR为86%,中位PFS为7.3个月。