CAR-T让这种淋巴瘤的脑转移已可以完全缓解

8月24日，在给NEJM杂志的一封信中(题目：Anti-CD19 CAR T Cells in CNS Diffuse Large-B-Cell Lymphoma)，来自麻省总医院(MGH)的一个研究小组报告了一名参与CAR-T疗法临床试验的患者出现的显著治疗响应：用CAR-T疗法治疗诱导了难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large-B-cell lymphoma，DLBCL)脑转移的完全缓解。这是关于在中枢神经系统淋巴瘤中对CAR-T疗法响应的首个报道。

报道还称，当CAR-T治疗两个月后一处皮下肿瘤复发时，在进行了活检后，CAR-T细胞竟然会自发地重新扩增，肿瘤再次进入缓解。这一现象先前从未被报道过。虽然患者最终在CAR-T治疗一年多后死亡，但脑部肿瘤从未复发。

MGH癌症中心的Jeremy Abramson博士解释称：“DLBCL脑转移的预后极差，常规疗法诱导如此完全和持久响应的能力是罕见的。”

不同于传统药物，CAR-T疗法是从患者体内分离出T细胞，在体外对T细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”——嵌合抗原受体(CAR)后，再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增，回输到患者体内，发挥特异的抗癌作用。

这一临床试验由Juno Therapeutics公司发起，旨在测试其靶向CD19的CAR-T疗法JCAR017。CD19在大多数B细胞白血病和淋巴瘤中都有表达。DLBCL是一种侵袭性癌症，能够在多种组织中发展。

被报道的这名患者是一位68岁的女性。她患有的DLBCL对常规化疗或干细胞移植都不响应。这种情况通常会导致患者预期寿命不到6个月。当被招募进入调查JCAR017安全性和抗肿瘤活性的1期临床试验中时，医生发现她的大脑右颞叶有新的病灶。

报道称，治疗一个月后(化疗后JCAR017静脉注射)，随访成像显示，大脑病灶完全缓解了。两个月后复发的皮下病灶在活检后也消失了，并且这种消失是发生在没有进一步治疗的情况下。(The subcutaneous lesion that recurred two months later disappeared after the biopsy with no further treatment.)血液检测显示，与肿瘤消退一致的是，患者体内CAR-T细胞的数量增加了。

Abramson博士说：“通常，我们用来对抗癌症和其它疾病的药物会随着时间的推移而逐渐消失。这种活检后自发的重新增殖表明，CAR-T疗法是完全不同的。这种‘活的药物’能够响应生物刺激，进而重新增殖。”科学家们认为，弄清CAR-T细胞重新激活背后的机制有望进步一增强这类疗法的功效。